Autores: Prof. Victor Mwapasa, Kwaku Poku Asante, Prof. Paul Milligan, Samuel Akech, Abraham Oduro, Prof. Don P Mathanga, Ari Fogelson, Titus K Kwambai, Mary J Hamel, Atupele Kapito-Tembo, Thomas Gyan, Nelli Westercamp, Rafiq N A Okine, Kerryn A Moore, Eliane Pellaux-Furrer, Christopher C Stanley, Daniel Ansong, Simon Kariuki, Patricia Njuguna, Tisungane Mvalo, Paul Welaga, Lucas Otieno, Paul Snell, Prof. David Schellenberg, Alfred Chimala, Edwin A Afari, Prof. Philip Bejon, Prof. Kenneth Maleta, Tsiri Agbenyega, Prof. Robert W Snow, Madalitso Zulu, Eliezer Odei-Lartey, Jobiba Chinkhumba, Aaron M Samuels, em nome dos parceiros de avaliação do Programa de Vacinação contra a Malária
Contexto
As vacinas contra a malária foram adicionadas aos calendários de vacinação em 25 países da África Subsariana, prevendo-se que as mortes em crianças pequenas fossem prevenidas. A introdução da vacina contra a malária RTS,S/AS01E (RTS,S) no Gana, Quénia e Malawi em 2019 foi avaliada ao longo de 4 anos para demonstrar o impacto na mortalidade em crianças pequenas e monitorizar as hospitalizações por malária grave, a adesão à vacinação e a segurança. Evidências favoráveis sobre a segurança e o impacto nos internamentos por malária grave durante os primeiros 2 anos contribuíram para as recomendações da OMS sobre as vacinas contra a malária. Aqui, reportamos a análise primária do impacto na mortalidade aos 46 meses.
Métodos
Os agrupamentos de unidades administrativas (distritos no Gana, subcondados no Quénia e grupos de clínicas de imunização no Malawi), cada um com uma coorte anual estimada de cerca de 4.000 crianças nascidas anualmente, foram aleatoriamente designados na proporção de 1:1 para introduzir a vacina contra a malária RTS,S em 2019 (áreas de implementação) ou para a implementar posteriormente (áreas de comparação). A RTS,S foi administrada num esquema de quatro doses, aos 6, 7, 9 e 24 meses de idade no Gana e no Quénia, e aos 5, 6, 7 e 22 meses de idade no Malawi. A vigilância da mortalidade pós-neonatal em crianças com menos de 5 anos foi estabelecida em toda a área por uma rede de 26.000 agentes de saúde comunitários que notificaram os óbitos nas suas comunidades. As famílias foram então visitadas no domicílio pela equipa do estudo para confirmar os detalhes e realizar uma autópsia verbal. A vigilância de casos graves de malária e outras condições foi reforçada em 18 hospitais sentinela que serviam parte da área do estudo e mantida durante 46 meses. A adesão à vacina RTS,S e a outras vacinas foi monitorizada pelo Programa Alargado de Vacinação em cada país e, independentemente, através de três inquéritos de cobertura domiciliária, realizados no início do estudo e aproximadamente 18 e 30 meses após a introdução da RTS,S. O desfecho primário desta avaliação de impacto foi a mortalidade por qualquer causa, exceto lesões, em crianças elegíveis para receber três doses da RTS,S. As taxas de mortalidade foram estimadas comparando a proporção de óbitos entre os grupos etários elegíveis para a vacina com a proporção de óbitos nos grupos etários não elegíveis entre as áreas de implementação e de comparação. Esta avaliação está registada no ClinicalTrials.gov (NCT03806465) e já foi concluída.
Resultados
Foram seleccionados e designados aleatoriamente 158 grupos (66 no Gana, 46 no Quénia e 46 no Malawi); 79 áreas serviram como áreas de implementação e 79 como áreas de comparação. No final do período de avaliação de 46 meses, 1.289.504 crianças tinham recebido a primeira dose da vacina RTS,S, 1.158.850 tinham recebido a segunda dose, 1.068.039 tinham recebido a terceira dose e 436.527 tinham recebido a quarta dose. A cobertura avaliada em 2022 foi de 82,8% (IC 95% 80,7–84,9) para a primeira dose, 71,1% (68,8–73,5) para a terceira dose e 39,9% (36,9–42,9) para a quarta dose. Excluindo as mortes por lesão, registaram-se 5.576 óbitos nas áreas de implementação versus 6.152 nas áreas de comparação nas crianças elegíveis para receber a terceira dose da vacina RTS,S, e 7.534 versus 7.044 óbitos entre as crianças não elegíveis. A razão de taxas de mortalidade foi de 0,87 (IC 95% 0,77–0,97; p=0,016).
Interpretação
A introdução da vacina RTS,S contra a malária nos programas de imunização de rotina esteve associada a uma redução significativa da mortalidade infantil, evitando cerca de uma em cada oito mortes, em áreas com cobertura moderada de três doses da vacina e baixa adesão à quarta dose. Estes resultados realçam a urgência de acelerar a implementação das vacinas contra a malária nas zonas de África onde a malária continua a ser uma das principais causas de mortalidade infantil.
Financiamento
OMS; Gavi, a Aliança para as Vacinas; Fundo Global de Luta contra a SIDA, a Tuberculose e a Malária; e Unitaid.
Visite o site da The Lancet para ler o artigo completo (em inglês).